اكتشاف "جنديًا" جديدًا للعلاج المناعي للسرطان

يحدد العلماء "جنديًا" جديدًا محتملاً للعلاج المناعي للسرطان

على الرغم من نجاح العلاج المناعي في مساعدة العديد من المصابين بالسرطان ، إلا أن غالبية المرضى لا يزالون لا يستجيبون لهذه العلاجات. هناك حاجة لاستمرار البحث.

في ٢٠ أبريل ٢٠٢٢ ، أفاد باحثون في معهد سلون كيترينج في مجلة نيتشر أن خلية مناعية جديدة اكتشفت مؤخرًا "جندي" يمكن أن تكون هدفًا جيدًا للعلاج المناعي ، مما أثار الآمال في أنه قد يساعد في تضييق الفجوة بين الأشخاص الذين يستجيبون وأولئك الذين لا يستجيبون.

تختلف الخلايا الجديدة ، التي أطلق عليها العلماء اسم الخلايا T القاتلة الفطرية ، بطرق ملحوظة عن الهدف التقليدي للعديد من العلاجات المناعية - الخلايا T السامة للخلايا (المعروفة أيضًا باسم "القاتل"). أولاً ، لا يتم استنفادهم من النشاط الموسع مثل الخلايا T السامة للخلايا. وثانيًا ، يمكنهم اختراق الأنسجة بشكل أعمق حيث يختبئ السرطان. هذه السمات الفريدة تجعلها جذابة كهدف للعلاج المناعي.

يقول مينج لي ، اختصاصي المناعة في SKI والمؤلف الرئيسي للدراسة الجديدة: "نعتقد أن هذه الخلايا T القاتلة الفطرية يمكن استهدافها أو تعديلها وراثيًا لعلاج السرطان". "قد تكون أفضل في الوصول إلى الأورام الصلبة وقتلها من الخلايا Tالتقليدية."

تحديد ما الذي يجعل هذه الخلايا مميزة

أبلغ فريق الدكتور لي لأول مرة عن وجود هذه المجموعة غير العادية من الخلايا في عام ٢٠١٦. في ذلك الوقت ، كان من الواضح لفريقه أن هذه الخلايا لديها القدرة على قتل الخلايا السرطانية ، لكنهم لم يعرفوا سوى القليل عن مصدر هذه الخلايا أو كيفية حدوثهااو عملها.

في هذه الدراسة الجديدة ، استخدم الدكتور لي وزملاؤه مجموعة متنوعة من التقنيات ، بما في ذلك تحليل الخلية الواحدة وتحرير جينوم كريسبر ، لمزيد من توصيف الخلايا.

قاموا بالعديد من الاكتشافات المذهلة. أولاً ، الخلايا T القاتلة الشبيهة بالفطرة لا تجعل جزيء نقطة التفتيش المناعي PD-1 ، ونتيجة لذلك ، لا يبدو أنها استنفدت بالطريقة التي تعمل بها الخلايا T القاتلة النموذجية. هذه ميزة جذابة في العلاج بالخلايا المناعية المحتملة.

يبدو أن الخلايا تتعرف أيضًا على علامات مختلفة ، أو مستضدات ، على الخلايا السرطانية. في حين أن الخلايا T القاتلة التقليدية تتعرف على مستضدات طافرة معينة (تسمى المستضدات الجديدة) ، فإن الخلايا T القاتلة الشبيهة بالفطرة تتعرف على نطاق أوسع بكثير من المستضدات غير المتحولة (أي الطبيعي).

لا تعتمد الخلايا T القاتلة الشبيهة بالفطرة أيضًا على الخلايا العارضة للمستضد ، مثل الخلايا التغصنية ، لتنبيهها إلى وجود مستضدات خطيرة المظهر. بهذه الطريقة ، يتصرفون مثل الخلايا المناعية الفطرية التي دائمًا ما تكون معدة وجاهزة للهجوم.

أخيرًا ، على عكس الخلايا T التقليدية ، فإنها لا تعيد الدوران في جميع أنحاء الدم والسائل الليمفاوي ، مما يؤدي إلى توقف الغدد الليمفاوية. بدلا من ذلك ، يبدو أنهم في المنزل مباشرة إلى الأنسجة في جميع أنحاء الجسم ، حيث يبحثون عن الخطر.

يقول الدكتور لي إن كل هذه الأشياء تجعلها ذات أهمية خاصة كهدف للعلاج المناعي.

مصير فريد يتجنب المناعة الذاتية ويقمع السرطان

حقيقة أن الخلايا T القاتلة الشبيهة بالفطريات تتعرف على المستضدات غير المطفرة في الجسم تثير التساؤل عن سبب عدم تسبب هذه الخلايا في المناعة الذاتية - عندما يهاجم الجهاز المناعي الأجزاء الطبيعية من الجسم. يقول الدكتور لي إنه بسبب إعادة برمجتها أثناء تطورها.

عادةً ما يتم قتل الخلايا T النامية التي تتفاعل بقوة مع المستضدات الطبيعية بشكل استباقي من قبل الجسم لمنع تفاعلات المناعة الذاتية. لكن الخلايا T القاتلة الشبيهة بالفطرة تفلت من هذا المصير. وبدلاً من ذلك ، فإن آلية مستقبلات الخلايا T الخاصة بهم يتم كبحها ، مما يجعل هذه الخلايا غير ضارة بالخلايا الطبيعية في الجسم.

في الوقت نفسه ، تصبح أكثر حساسية لجزيء يسمى IL-15 الذي تنتجه العديد من الخلايا السرطانية ويتم التعرف عليه على أنه "إنذار" - وهي إشارة خطر تحفز جهاز المناعة على العمل. وجد الفريق أنه إذا قاموا بحذف IL-15 من الخلايا السرطانية ، فإن الحماية التي توفرها الخلايا التائية القاتلة الشبيهة بالفطريات يتم القضاء عليها ويزداد نمو الورم.

نظرًا لأن IL-15 لا يتم إنتاجه بشكل كبير في الأنسجة السليمة ، فلن يتم تحفيز الخلايا التائية الشبيهة بالفطريات على العمل هناك ، وبالتالي لن تسبب أضرارًا غير مرغوب فيها.

أجرى فريق الدكتور لي معظم تجاربهم على الفئران ، لكنهم أكدوا أن هذه الخلايا T القاتلة الشبيهة بالفطريات موجودة في الأورام البشرية ، بما في ذلك أورام سرطان القولون من مرضى في MSK. إنهم متحمسون لإمكانية العمل مع الأطباء في MSK لترجمة هذه النتائج من المختبر إلى العيادة ، حيث يمكنهم في النهاية مساعدة المرضى.

https://www.sciencedaily.com/